Лидокаин гидрохлорид. Синонимы: ксилокаин, лигнокаин, ксилонор, прессикаин, октокаин, лидокатон, ксилодонт. Сила* — 4, токсичность - 2. Период полураспада — 90 мин. Имеет выраженное сосудорасширяющее действие.
Препараты: 2% лидокаин без ВК; 2% лидокаин с адреналином 1:50'000; 2% лидокаин с адреналином 1:100'000; лидокаин с норадреналином 1:50'000. Лидокаин обладает в отличие от других МА топическим (аппликационным) эффектом и выпускается в виде 2% геля, 5% жидкости, 5% мази и 10% аэрозольным спреем.
Мепивакаин гидрохлорид. Синонимы: скандикаин, карбокаин, изокаин 3% (Канада), мепидонт (Италия), мепивастезин (Германия), скандонест (Франция), мепикатон (Германия). Сила — 4, токсичность — 2. Период полураспада — 90 мин. Имеет слабовыраженное сосудосуживающее действие.
Препараты: 3% мепивакаин без ВК; 2% мепивакаин с адреналином 1:100'000; 2% мепивакаин с адреналином 1:200'000; 2% мепивакаин с норадреналином 1:50'000; 2% мепивакаин с адреналином 1:50'000; 2% мепивакаин с левонордефрином 1:20'000.
Прилокаин гидрохлорид. Синонимы: цитанест. Сила — 3, токсичность — 1,5. Как и мепивакаин имеет слабовыраженный сосудосуживающий эффект. Может вызывать образование метгемоглобина.
Препараты: 4% прилокаин без адреналина; 3% прилокаин с адреналином 1:200'000; 3% прилокаин с адреналином 1:300'000; 3% прилокаин с фелипрессином 1:850'000.
Артикаин гидрохлорид. Синонимы: картикаин, септанест, ультракаин, альфакаин. Сила — 5, токсичность — 1,5. Период полураспада — 25 мин. У него не выражено ни сосудорасширяющее, ни сосудосуживающее действие.
Препараты: 4% артикаин с адреналином 1:100'000; 4% артикаин с адреналином 1:200'000, 4% артикаин без ВК.
(Примечание: - сила МА выражается по отношению к новокаину; — токсичность МА выражается по отношению к новокаину.
Артикаин
Артикаин был синтезирован в 1969 г. Н. Rusching et al., и с 1976г. используется в Германии и Швеции, с 1978 г. - в Нидерландах, с 1980 г. - в Австрии и Испании, а с 1983 г. - в Канаде (Malamed, 2004). Артикаин по химической структуре значительно отличается от всех известных местных анестетиков, являясь первым производным тиофена. Как и другие местные анестетики, он является слабым основанием, плохо растворимым в воде, и поэтому используется в виде водорастворимой солянокислой соли.
Для проявления местно-анестезирующей активности в тканях должен произойти гидролиз препарата с образованием жирорастворимого основания, проникающего через фосфолипидную мембрану нервного окончания или волокна. Поскольку константа диссоциации (pKa) артикаина 7.8, т.е. близка к pH интактных тканей организма (7.4), его гидролиз в тканях происходит быстро, и обезболивающий эффект наступает при инфильтрационной анестезии через 1-2 мин, а при мандибулярной - через 2-5 мин.
Максимальная концентрация препарата в крови при мандибулярной анестезии создается через 15-20 мин. По данным S. F. Malamed (2004), препарат уступает лидокаину по жирорастворимости, что обусловливает меньшую возможность всасывания в кровь и поступления в ткани и органы, т.е. меньшую системную токсичность.
Однако жирорастворимость влияет и на проникновение местного анестетика через мембрану нервного волокна к рецептору, поэтому для получения адекватной местной анестезии в стоматологии он используется в виде 4% раствора. Хорошее связывание артикаина с белками обусловливает длительность фиксации препарата на рецепторе и, следовательно, среднюю продолжительность анестезирующего действия, несмотря на то что по сравнению с другими амидными анестетиками артикаин имеет самый короткий период полувыведения (около 20 мин) и высокий плазматический клиренс.
Большая часть препарата попадает в кровоток в виде неактивного метаболита — артикаиновой кислоты (R. Rahn, 1999), что делает его препаратом выбора у пациентов с печеночной недостаточностью.
С другой стороны, прочное связывание с белками плазмы крови предотвращает быструю диффузию артикаина через мембрану капилляра и гематоэнцефалический барьер, что имеет важное значение для снижения его системной токсичности. Однако необходимо помнить, что гиперкапния и ацидоз уменьшают связывание анестетиков с белками, повышая их токсичность.
Артикаин обладает самым высоким соотношением активности и токсичности, т.е. имеет большую широту терапевтического действия, что делает его препаратом выбора у детей, лиц пожилого возраста и имеющих в анамнезе патологию печени и почек.
Низкая жирорастворимость и высокая степень связывания с белками плазмы крови снижают риск проникновения препарата через плацентарный барьер и воздействия его на плод (R. Rahn, 1999). Указанные свойства имеют большое значение при выборе местного анестетика для проведения обезболивания у беременных женщин, при этом предпочтение отдают препаратам артикаина с более низким содержанием в них адреналина.
Концентрация препарата в крови определяется скоростью метаболизма, клиренсом и периодом полувыведения, т.е. временем снижения его уровня в плазме крови на 50%. Артикаин быстро разрушается, имеет малый период полувыведения (ТА около 20 мин), достаточно высокий клиренс (3,9 л/мин).
В экспериментальных исследованиях он не обнаруживается в грудном молоке в клинически значимых концентрациях, что свидетельствует о его преимуществах при выборе средств для местного обезболивания у кормящих матерей.
Выводится препарат почками в основном в виде неактивных метаболитов, в неизмененном виде - около 5-10% препарата.
Быстрота метаболизма и экскреции артикаина обусловливают отсутствие кумуляции при повторном его введении в ходе проведения большого объема стоматологической помощи.
Высокая скорость элиминации по сравнению с другими амидными местными анестетиками, меньшая жирорастворимость и высокая степень связывания с белками плазмы крови снижают риск проявления выраженных системных реакций, что особенно важно при проведении анестезии в челюстно-лицевой области, где велика возможность случайного внутрисосудистого введения препарата.
В отличие от большинства лекарственных препаратов местные анестетики оказывают свой лечебный эффект в месте введения. Скорость всасывания препарата в кровь зависит не только от химической структуры, физико-химических свойств, общей дозы, концентрации препарата, пути и скорости его введения, но и от состояния регионарного кровотока, поэтому эффективность и длительность обезболивания зависит от влияния анестетика на гладкую мускулатуру сосудов.
Длительность анестезии мягких тканей при использовании артикаина без вазоконстриктора составляет 60 мин, с вазоконстриктором – 2.5-3 ч, а анестезии пульпы - 10 и 45 мин.
Рекомендовано две формы выпуска 4% раствора артикаина гидрохлорида: с содержанием адреналина 1:100'000 и 1:200'000.
При синусовой брадикардии, пароксизмальной тахикардии, закрытоугольной глаукоме, у пациентов, применяющих неселективные (3-адреноблокаторы и антидепрессанты (трициклические и ингибиторы МАО), использование растворов местных анестетиков, содержащих вазоконстрикторы, вообще не рекомендуется.
Препараты артикаина с низким содержанием адреналина являются наиболее безопасными для пожилых и ослабленных пациентов, беременных, кормящих матерей, детей, а также лиц с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и эндокринной системы.
Максимально допустимая доза артикаина с вазоконстриктором для взрослых - 7 мг/кг (т.е. пациенту с массой тела 70 кг можно ввести 12,5 мл или 7 карпул 4% раствора артикаина с адреналином), для детей от 4 до 12 лет - 5 мг/кг.
Превышение рекомендуемых доз в стоматологии бывает крайне редко. Передозировка сопровождается дозозависимыми реакциями со стороны ЦНС (ступор, потеря сознания, нарушение дыхания, мышечный тремор - вплоть до судорог). В связи с низким содержанием в растворе вазоконстриктора при использовании рекомендованных доз препарата реакции со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются в единичных случаях.
Важной особенностью артикаина является его высокая диффузионная способность. Обычно для обезболивания вмешательств, проводимых на нижней челюсти, используется проводниковая анестезия, т.к. вследствие толщины кости инфильтрационная анестезия у большинства пациентов не обеспечивает адекватного эффекта. Лишь применение препаратов на основе артикаина позволяет безболезненно проводить вмешательства на тканях зубов нижней челюсти во фронтальном отделе (включая премоляры) под инфильтрационным обезболиванием, что дает возможность сузить показания к применению проводникового метода анестезии на нижней челюсти.
Это не только упрощает методику обезболивания, что особенно привлекательно для молодых специалистов, но и уменьшает вероятность развития потенциальных осложнений, связанных с проведением проводниковой анестезии, в частности, у детей, которые отказываются от лечения.
Большую сложность для стоматологов представляет обезболивание воспаленных тканей, т.к. в очаге воспаления среда кислая, и гидролиз местного анестетика ухудшается. Проведенные сравнительные исследования продемонстрировали более высокую эффективность препаратов артикаина при обезболивании воспаленных тканей, что позволяет считать их средством выбора для обезболивания тканей при тяжелых гнойно-воспалительных процессах.
Таким образом, особенности химической структуры и физикохимических свойств определяют высокую эффективность и безопасность препаратов на основе артикаина, что подтверждается данными литературы.
Мепивакаин
Мепивакаин (карбокаин, скандикаин, скандонест, изокаин, мепикагон, мепивастезин, мепидонт и др.) был синтезирован A. F. Ekenstam в 1957 г. и введен в анестезиологическую практику с 1960 г.
Мепивакаин - амидное производное ксилидина. По активности превосходит новокаин в 2-4 раза, а по токсичности - в 2 раза. Мепивакаин хорошо всасывается, быстро метаболизируется в печени микросомальными оксидазами смешанной функции с образованием неактивных метаболитов. Выводится почками. Период полувыведения составляет 114 мин.
У новорожденных активность печеночных ферментов недостаточно высока, что значительно удлиняет период полувыведения препарата. По физико-химическим свойствам он близок к лидокаину, но, уступая ему по жирорастворимости, лучше связывается с белками плазмы.
В стоматологической практике мепивакаин используется в виде 3% раствора без вазоконстриктора и 2% раствора с содержанием в качестве вазоконстриктора левонордефрина. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4,4 мг/кг массы тела.
Из побочных эффектов, которые развиваются в основном при внутри-сосудистом введении препарата, иногда отмечается эйфория, депрессия, нарушение речи, глотания, зрения, брадикардия, артериальная гипотензия, редко (при передозировке) - судороги, угнетение дыхания, кома. Аллергические реакции наблюдаются редко. Мепивакаин не вызывает перекрестной аллергической реакции с лидокаином и эфирными анестетиками.
Противопоказанием к применению раствора мепивакаина является повышенная чувствительность к ингредиентам препарата. С осторожностью его следует назначать в период беременности (поскольку препарат может проходить через плацентарный барьер), новорожденным и пожилым пациентам, у которых снижена активность микросомальных ферментов печени.
В стоматологической практике мепивакаин используется для инфильтрационной, проводниковой и интралигаментарной анестезии. По эффективности и токсичности 2% раствор мепивакаина приблизительно равен 2% раствору лидокаина. Для поверхностной анестезии препарат не используется.
Мепивакаин значительно меньше, чем лидокаин и новокаин, расширяет сосуды, что обусловливает большую длительность его эффекта и возможность использования без вазоконстриктора. 3% раствор мепивакаина по эффективности и длительности действия сопоставим с 2% раствором лидокаина с адреналином (1:100'000), но не стимулирует сердечно-сосудистую систему. Мепивакаин является препаратом выбора у пациентов с повышенной чувствительностью к вазоконстрикторам, а также к консерванту вазоконстриктора - бисульфиту натрия (бронхиальная астма и аллергия на препараты серы).
Комментариев нет:
Отправить комментарий