Нарушение фармакодинамики и фармакокинетики лекарственных препаратов является основной клинической проблемой применения медикаментов у больных пожилого и старческого возраста.
Фармакокинетические нарушения связаны с возрастными изменениями различных органов и систем (уменьшение общего содержания воды, массы и кровоснабжения печени, концентрации сывороточного альбумина, скорости клубочковой фильтрации, увеличение массы жировой ткани и др.).
Для пожилых характерно снижение скорости абсорбции лекарственных средств вследствие прогрессирующей атрофии слизистой, снижения кровотока и кислотности.
В связи с уменьшением общего содержания воды у пожилых объем распределения водорастворимых медикаментов снижается. В то же время, в связи с относительным увеличением массы жировой ткани, объем растворения жирорастворимых препаратов больше, что увеличивает период полураспада и продолжительность их действия. Снижается скорость распределения большинства лекарственных средств в результате ухудшения кровоснабжения различных органов и тканей.
Снижается связывание препаратов с белками плазмы крови, что может привести к увеличению концентрации лекарственных средств и быстрому развитию побочных реакций.
Метаболизм нарушается из-за снижения кровоснабжения печени, ее дезинтоксикационной и белоксинтезирующей функции. Метаболизм многих препаратов замедлен у пожилых из-за возрастного уменьшения способности печени к деметилированию. В связи с этим у пожилых лиц часто развиваются ортостатическая гипотензия, седация, задержка мочи.
Выведение препаратов ухудшается в результате заметного снижения почечного кровотока и клубочковой фильтрации.
Исходя из изложенного начальные дозы лекарственных средств, включая местные анестетики, у пожилых следует уменьшать на 30-50%.
Наряду с возрастными нарушениями фармакокинетики, у пожилых лиц отмечается изменение чувствительности рецепторов, определяющей особенности фармакодинамического действия некоторых медикаментов. Так, выявлено: уменьшение с возрастом числа и чувствительности Р-адренорецепторов, в то время как функция а-рецепторов с возрастом не меняется.
Практические рекомендации:
У пациентов преклонного возраста уменьшают дозу вводимого местного анестетика: в возрасте 70 лет — на 2/3, возрасте 80 лет — в 2 - 3 раза.
Комментариев нет:
Отправить комментарий